非孟德尔遗传，比如凯氏综合征的非经典孟德尔遗传规律。
Klinefelter综合征#(Klinefeltersyndrome)，又称获得性直、细、粗管无统一综合征，是一种男性外感疾病发生频率较低的奇怪疾病染色体，其临床表现包括睾丸小、无毛儿和尿促性腺激素刺激、男性第二性征延迟或无等。有的病人被家长化了。1942年HarryKlinefelter首次报道了克罗伊茨费尔特综合征。1959年，PatriciaA。雅各布斯证明了该综合征的次要原因是性别染色体，这表明比一般男性多不超过一个x染色体。克-雅综合征是男性不育的主要原因，约占男性不育患者的3%，非粗患者达到约1%至2%。然而，半个多世纪过去了，人们如何应对克雅氏病仍然不清楚。人们普遍认为克氏综合征的发生是随机的。有报道提醒，克氏综合征的发生与母亲年龄无关。然而，大约一半的克氏综合征患者仍然以女性为其来源。与常染色体相比，异常闭合性疾病患者中仅有10%左右的患者具有女性起源，克氏综合征的发生具有较弱的女性起源。2001年5月12日，外科学院植物研究所李伟研究员与山大冼子江院士团队在《医学与人类》杂志上发表了一篇题为《父系26突变》的研究论文。克-雅综合征的“非经典孟德尔遗传模型”正在国际上首次展示，判断USP 26的异常是克-雅综合征患者后代的症结所在。首先，依托山大“成熟资本库”筛选108例克氏综合征患者和100例一般生育男性进行对比，采集原始血样并测序，发现克氏综合征患者外周部在X染色体处逐渐发生变化并向外扩散，USP 26在克氏综合征患者中出现频率最低。高娇，为了深入探索USP-26基果的渐变是如何对凯氏综合征后代进行分子调控的机制，研究组构建了Usp-26基因敲除小鼠，发现雄性Usp-26基因敲除小鼠的生育力随着年龄的增长逐渐下降，出现了系凯氏综合征的后代，核型为“XXY”染色体。在粗糙的母细胞外，USP 26位于X染色体，是否调节联会复合体封闭蛋清TEX-1的旺盛程度，影响其蛋清的不变性。Usp 26敲除不仅导致TEX-1的蛋清度数降低，还导致第一次减数分裂破裂。外部性染色体造成了比例较低但致病因子不同的XY型粗子，大大增加了后代出现类似凯氏综合征小鼠的风险。团队进一步研究了一般不育男性巨大儿的FISH试验染色体。发现USP 26梯度的一般男性保留XY巨大儿的频率较低，确定不存在两个闭合性凯氏综合征的女性起源系，其女性父母携带USP 26梯度。综上所述，本研究首次发现并证明了女性USP具有两个或六个相的封闭梯度，是否会增加患戴克氏综合征的风险生子戴克氏综合征，显示了一种非经典孟德尔遗传规律引起凯氏综合征的分子机制。这一事件突破了克氏综合征通常的随机发生，为克氏综合征的发病机制提供了新的视角，也为临床预防克氏综合征提供了新的诊断靶点和干扰预防方法。刘超、刘宏斌、山大、詹浩波、外科学院植物研究所王丽娜为原论文第一作者，李伟研究员詹先子江为合作通讯作者。本次活动得到了美国加州大学河滨分校教授、武汉大学植物研究所罗孟成教授和武汉大学战外科系成熟细胞研究所李研究员的支持。
